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AG Translationale Onkologie
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Leiterin :
Prof. Dr. phil. nat. Meike J. Saul
II. Medizinische Klinik und Poliklinik
Onkologie, Hämatologie, Knochenmarktransplantation mit der Abteilung für Pneumologie
Standort:
Campus Forschung | Gebäude N27, 4. Stock, Raum 074 und 080
Kontakt :
Büro:
Labor:
Fax: (040) 7410 - 55563
Mitabeiter:innen:
Dr. rer. nat. Kai Breitwieser (Postdoc)
Maili Luisa Pöls (BTA)
Dr. med. Benjamin Schmidt (Facharzt)
Coralie Tambon (naturwissenschaftliche Doktorandin)
Aktuelles
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Rudern gegen Krebs
In diesem Jahr nahmen Mitglieder:innen unserer Arbeitsgruppe an "Rudern gegen Krebs" teil. Die Erlöse unterstützen Bewegungstherapien für Krebspatient:innen im UCC Hamburg des UKE.
Forschungsschwerpunkte
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MiR-574-5p als Biomarker für die Stratifizierung von PGE2-abhängigen Tumoren
MiRNAs sind eine Klasse kleiner nicht-kodierender RNAs, die zur posttranskriptionellen Regulierung der Genexpression beitragen. Wir haben eine neue Funktion von miR-574-5p identifiziert. Sie basiert auf einem RNA-Decoy für das CUG-RNA-Bindungsprotein 1 (CUGBP1) und hemmt dessen Funktion als Repressor der mikrosomalen Prostaglandin-E-Synthase 1 (mPGES-1), einem Schlüsselenzym der Prostaglandin-Biosynthese. Eine erhöhte intrazelluläre miR-574-5p-Expression steht in direktem Zusammenhang mit einer gesteigerten Synthese von Prostaglandin E2 (PGE2) (Saul et al, FASEB J 2019), einem wichtigen proinflammatorischen Lipidmediator. Der neu entdeckte Zusammenhang zwischen miR-574-5p und PGE2 qualifiziert miR-574-5p als minimalinvasiven Biomarker zur Auswahl von Krebspatienten, die wahrscheinlich auf die pharmakologische Hemmung von PGE2 ansprechen.
Die Rolle von extrazellulärem miR-574-5p in der Mikroumgebung von verschiedenen PGE2-abhängigen Tumoren
Wir untersuchen, ob parakrine Mechanismen von miR-574-5p eine entscheidende Rolle bei der Tumorentwicklung spielen. Dazu analysieren wir, ob miR-574-5p innerhalb von sEV zwischen Krebszellen und Zellen der Tumormikroumgebung übertragen wird, um die Tumorprogression zu beeinflussen. Wir haben Lungenkrebs und Neuroblastom als vergleichbare Tumormodellsysteme gewählt. Beide Tumorarten sind PGE2-abhängig, unterscheiden sich aber durch den zellulären Ort der PGE2-Synthese (Donzelli et al, JEV 2021; Proestler et al, Front Pharmacol 2023).
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Schematische Darstellung der durch miR-574-5p und TLR7/8 vermittelten PGE2-Rückkopplungsschleifenregulation
Der miR-574-5p/CUGBP1-Köder reguliert die PGE2-Biosynthese intrazellulär. Ein hoher intrazellulärer miR-574-5p induziert die PGE2-Biosynthese. PGE2 löst die Sekretion von miR-574-5p im sEV aus. In Empfänger-Lungenkrebszellen aktiviert sEV-abgeleitetes miR-574-5p die TLR7/8-Signalisierung, was zu verringerten miR-574-5p-, mPGES-1- und PGE2-Spiegeln führt (Donzelli et al. JEV 2021).
Überwachung der Aufnahme von sEV in HEK 293-Zellen mit Hilfe der Live-Cell-Imaging-Analyse (Hegewald et al. Front Immunol 2020).
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Charakterisierung extrazellulärer Vesikel auf der Ebene einzelner Vesikel
Wir entwickeln neue Strategien zur Identifizierung von Biomarkern basierend auf einer verbesserten Phänotypisierung von sEVs. Um eine valide Charakterisierung von sEV-Populationen in verschiedenen Zelltypen zu gewährleisten und innovative Biomarker-Studien durchzuführen, verwenden wir das Super-Resolution Mikroskop NanoImager (ONI) und die ExoView R100 Plattform (Unchained Labs). (Breitwieser et al, I. Int. J. Mol. Sci 2022).
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